Плагиат и как с ним бороться

5.0 / 5  (1 голос)

Пятница 27 Сентябрь 2013

Что такое плагиат, и как с ним бороться?

Эту статью я пишу по необходимости, и только для того, что бы защитить свое доброе имя от ненужных вопросов, недомолвок, и даже унижений… В далеком 1986 г. я работая в токсикологическом отделении НИИ им. НВ. Склифосовского - сделал изобретение, которое я назвал - магнитогемотерапией. Защитил диссертацию на этом изобретении, и из этого же изобретния родилось логичное продолжение – гемосепарация биологических жидкостей.

Вот его краткое описание.

Искусственная печень-почка (наносепарация биологических жидкостей(НС)).

Это новый способ селективного (избирательного) удаления токсических веществ и метаболитов из организма с помощью нанотехнологий.

При этом устройства применяемые для его осуществления практически не повреждают биологические жидкости(лимфу, ликвор и кровь).

Скорость удаления токсинов превышает таковую у всех существующих на данный момент методов и устройств. НС можно применять практически во всех отраслях медицины.

В мире используются сотни тысяч фармпрепаратов, но способов и устройств для выведения лишних и токсичных веществ -единицы.

А) Гемодиализ (удаляет только низкомолекулярные молекулы)

Б) Гемоперфузия (гемосорбция) не эффективная и опасная процедура.

В) Плазмоферез (громоздкая и дорогостоящая аппаратура)

Г) Перитонеальный диализ(опасная и неэффективная процедура)

Мы предлагаем недорогую, избирательную (селективную) , безопасную и самую эффективную аппаратуру для очистки крови, лимфы и ликвора от любых эндо- и экзотоксинов любых молекулярных масс.

Аппараты небольшого размера способны работать в любых условиях: стационарах, скорой помощи, медицине катастроф и т.д. Cпособ очистки и коррекции биологических жидкостей выведенных в экстракорпоральную систему и на сегодня является самым эффективным и безопасным несмотря на то, что был изобретен мной 27 лет назад...

За эти годы были проведены сотни опытов in vitro и in vivo (собаки). Результаты полностью совпадают с теоретическими расчетами и даже превосходят таковые. Стоимость одной процедуры гемодиализа примерно 200 долл. Стоимость одной процедуры НС = 5-10 долл. Стоимость аппарата для гемодиализа =25-120 тыс. долл. Стоимость аппарата для НС = 1500 долл.

По этому изобретению у меня есть патентная защита как в российском, так американском и европейском патентных ведомствах начиная с 1987г и до 2023г. За все время мной сделаны три доклада на международных симпозиумах по нанотехнологиям, и естественно публикации в российских и зарубежных источниках. Ссылки в интернете может найти любой школьник… Однако! Вечный спутник лентяев, тупиц и честолюбцев- плагиат тут как тут!!! В Украине, странным образом появился доктор (не буду называть фамилию) который использует мою технологию (гемосепарацию), но при этом старательно не “замечает” мои патенты и статьи. Бог ему судья, и удачи в распространении моих идей и технологий! Возможно у него проснется совесть, и он поделиться своими результатами и прибылью от использования чужого интеллектуального продукта… В Киеве “трудится” не покладая рук отбывший наказание за мошенничество - санитар, а ныне “доктор” с липовым дипломом врача - Тихомиров С.А. Мало того, что он порочит мое имя, фонд ДСТ, и саму идею о новом методе лечения рака, используя название ДСТ -терапия, но главное он одурачивает несчастных людей, применяя неизвестные снадобья и выдавая их за препараты ДСТ терапии… Этот мошенник и плагиатор внимательно следит за всем, что происходит в мире онкологии и нашими достижениями. До ДСТ терапии - использовал препарат доновит, теперь уже начал использовать слова - типа нелинейная медицина и нелинейные процессы… Сейчас он “присосался” к препарату- “Ригвир” из Риги… Но теперь называет себя уже не доктором мед. наук, и сотрудником НАСА, как представился мне при первой встрече, а скромно доктором - онковирологом… Судя по тому как долго “практикует” этот “врач”- в Украине законы не работают. Пациенты из Украины попавшиеся на удочку этому “онковирологу” часто звонят мне и спрашивают, правда ли что Тихомиров не врач, и не является представителем ДСТ –фонда? Отвечаю- да он не врач, и не является представителем ДСТ –фонда! При наших первых встречах он говорил, что закончил Таллинский мед. институт. Однако при проверке предоставленного диплома врача на имя гр. Тихомирова С.А. выданного от Московского медицинского института, которого не существующего в природе! Есть 1 мед им. Сеченова, 2 мед. им. Пирогова, и 3 мед. им. Семашко. На просьбу предоставить экзаменационный лист, который прилагается к диплому, этот мошенник предоставил так же фальшивую ведомость! Совсем недавно его “юрист” прислал гневное письмо с требованием убрать информацию с моего сайта о том, что в Киеве под видом ДСТ терапии – орудует шайка мошенников. Если такие юристы охраняют законы, то мне очень жаль граждан Украины. Мошенничество и плагиат, это два сапога – пара. Ладно бы малограмотный и ушлый зэк пользовался для обмана и обогащения коррумпированными чиновниками и пробелами в правовой системе Украины, но увы! Это всеохватывающее “поветрие” есть и на “цивилизованном” Западе! Несмотря на строгие законы и последствия от использования чужой интеллектуальной собственности, это бессмертное явление имеет место быть и там! Вот доказательство о бессовестных и беспринципных “ученых”. Используя один в один мои наработки, как и их украинские плагиаторы, они ни словом не обмолвились о моем приоритете! На наши письма и звонки они не отвечают, видимо считают ниже своего “достоинства”…

Перевод технический, поэтому не стоит обращать внимание на некоторые неточности.

Абстрактный

Фон. Настоящей работе показано, как магнитной сепарации на основе очистки крови с помощью сверхпрочных наномагнетиках железа может быть реализован в экстракорпоральном контуре очистки крови. По этой перспективной техники, очистки крови сегодня может быть расширен специально для фильтрации высокомолекулярных соединений, не ограничиваясь фильтр отсечки или насыщения поверхности колонки.

Методы. Кровь с шипами дигоксин (небольшие молекулы наркотика) и интерлейкина-1β (воспалительный белок) был распространен среди бывших естественных условиях через устройство состоит из утвержденных линии переливания крови. Целевые конкретных наномагнетиках непрерывно вводили, а затем восстановить с помощью магнитного сепаратора перед рециркуляцией крови.

Результаты магнитно очищения крови была успешно проведена в условиях кровотока: уже в один проход эксперименты, эффективность удаления достигла значения 75 и 40% дигоксина и интерлейкина-1β, соответственно. Циркуляционные 0,5 л дигоксина опьянения крови в замкнутом цикле, дигоксина концентрация была снижена с изначально токсичные для терапевтической концентрации в течение 30 мин и очистки степени 90% был достигнут через 1,5 часа.

Выводы. Магнитное разделение может быть успешно реализован в экстракорпоральном устройство очистки крови. Одновременные и конкретные фильтрации высокомолекулярных соединений могут предложить перспективные новые терапевтические средства для будущего лечения сложных заболеваний, таких как сепсис и аутоиммунных заболеваний.

Введение

Новый механистического понимания сложных заболеваний (сепсис, аутоиммунные заболевания) позволяют выявлять потенциальных новых терапевтических целей и предъявляют высокие требования к крови сегодняшний методы очистки [ 1 , 2 ]. Несмотря на значительные достижения современных систем очистки крови, мишень-специфических фильтрации нескольких соединений остается серьезной проблемой, особенно для молекул, различающихся по физико-химическим характер (т. е. массы, размера, заряда) и высокого молекулярного веса соединений, таких как белки. Где диффузии медленных (большие молекулы мишени) и фильтрации не подходит (например, в связи с фильтром-офф), пациентам требуется (центробежные) плазмаферез (потеря плазмы, риск переливания реакции) или очистки крови через адсорбенты. Новые технологии, такие как антитела, покрытые адсорбентов [ 3 ] или микросфер на основе детоксикации систем (MDS) [ 4 , 5 ] в настоящее время внедряются специально направлены на терапевтических целей. Использование сферических непористых частиц в качестве адсорбентов было показано, что выгоду от изначально лучше поверхность доступности (не пора диффузии) из-за более высоких внешних областей поверхности и более короткие расстояния диффузии по сравнению с мембранами [ 6 ]. Совсем недавно мы ввели понятие магнитной очистки крови с помощью целевых конкретных наномагнетиках металл выборочно и эффективно выводить токсины из цельной крови небольшими партиями объема [ 7 ]. При таком подходе лигандов (например, антитела), иммобилизованного на крошечном сыпучих магнитных частиц, в частности захвата вредных соединений. При применении внешнего магнитного поля градиент, токсин загруженных наномагнетиках можно сразу отделяют и удаляют из крови.

Чтобы довести эту перспективную технологию на один шаг ближе к клиническому применению, первая реализация в непрерывно действующих экстракорпорального контура была разработана. Целевые конкретных (например, антитела функциональные) наномагнетиках металла непрерывно вводят в непрерывном потоке крови, где они конкретно захватить желаемого соединения. После удаления патогенных загруженных наномагнетиках из кровотока путем непрерывной магнитной сепарации позволяет рециркуляции очищенной крови. Для того, чтобы продемонстрировать потенциал этого нового подхода для удаления молекул совершенно различные по характеру, дигоксин и интерлейкина-1β (IL-1β) были использованы в качестве модельных соединений [ 7 ]. Дигоксин (MW 780 г / моль) является типичным представителем небольшой молекулы лекарства с узким терапевтическим окном. В отличие от этого, гораздо больше интерлейкина-1β (MW 17 000 г / моль) является про-воспалительных белков. Среди других цитокинов, она играет важную роль в оркестровке воспалительных процессов, таких как инфекции [ 8 ]. Дигоксин и ИЛ-1β антитела были закреплены на углеродной поверхности высокой магнитной углерода покрытием наномагнетиках металлов и применяется в качестве захвата фрагментов. Использование этих двух соединений модель, мы покажем, как магнитная сепарация может быть успешно реализован в экстракорпорального очищения крови Устройство позволяет быстро и эффективно цены оформления. В этой связи возникает привлекательные возможности для будущих терапевтических стратегий, где мы удаляем вредные вещества из крови пациента, а не пытаться лечение путем добавления другого соединения (например, лекарства), чтобы противодействовать негативным влиянием патогена.

Материалы и методы

Синтез целевых конкретных наномагнетиках

Carbon покрытием железа наночастиц ядро / оболочка геометрии (C / Fe, средний диаметр 30 нм, намагниченности насыщения 150 единиц / г, удельная площадь поверхности 30 м 2 / г) были изготовлены и промывают в растворе кислоты (1 неделя в HCl, 24 % по объему) перед использованием для того, чтобы раствориться полностью покрытых частиц после процедуры сообщалось ранее. Наномагнетиках были использованы для магнитно теги дигоксина фрагментов антител (Beacon Pharmaceuticals Ltd, графство Кент, Великобритания) и человеческого интерлейкина-1β (IL-1β) антител (eBioscience, Inc San Diego, CA).

Anti-дигоксина функциональными наномагнетиках (C / Fe-анти-дигоксин) были получены с помощью поэтапной процедуры, как сообщалось ранее : кратко, анти-дигоксина FAB фрагментов (антигенсвязывающие фрагменты) были ковалентно связаны с амин-реактивного сшивающего агента ( MAL-dPEG 24-NHS эфир; Quanta Biodesign, Пауэлл, штат Огайо) в конце NHS. Впоследствии, ФАБ-сшивателя комплекс был ковалентно связан с тиол-функционализированных наномагнетиках.

Для синтеза анти-интерлейкин-1β наномагнетиках (C/Fe-anti-IL-1β), интерлейкин-1β антитела были помечены помощи сторонних соединения: стрептавидином (Leinco Technologies, Inc Сент-Луис, Миссури ) был впервые physisorbed на внешних оболочках наномагнетиках. Биотинилированных анти-человеческий IL-1β был тогда на якоре на стрептавидин покрытых наномагнетиках.

Магнитное отмеченных агенты были снабжены в гидроксиэтилкрахмал (Tetraspan 6%; B. Braun Medical AG, Sempach, Швейцарии, содержащие гидроксиэтилкрахмала 6%) и ультразвуком в течение коротких периодов (<3 мин) перед использованием. Хорошая стабильность дисперсии было достигнуто до nanomagnet концентрации 5 мг / мл. Nanomagnet концентрация в дисперсии использовать держались как можно выше, чтобы свести к минимуму объем добавлены в крови.

Кровь

Кровь для экспериментов была выведена из здоровых добровольцев и стабилизировался с гепарином натрия (25 000 U, 5 мл, B. Braun Medical AG) на 250 ед / мл. Кровь используется в непрерывных экспериментов (500 мл) был приобретен у Blutspende Zürich (Schlieren, Швейцария) в виде отдельных мешков свежемороженой плазмы (СЗП, A +) и эритроцитов концентрата (ЕС, A +), а затем восстановлена.

Строительство устройство для непрерывного магнитной очистки крови

Экстракорпорального контура был собран утвержденных наборов переливания крови (Dispomed, Gelnhausen, Германия) следующим образом: линия оснащена портом кремния впрыском и 10-мл камеры (статья 51800) был связан с расширением линий (статья 51130), все линий с внутренним диаметром 3 мм. Чтобы управлять потоком жидкости, два разных перистальтических насосов были использованы: Reglo Digital (Ismatec SA, Цюрих, Швейцария) для перекачивания дисперсии частиц и гемофильтрации утвержденных насоса поставляется Инфомед SA (Женева, Швейцария) для кровотока. В ходе экспериментов, контейнеров дисперсии наночастиц покачал непрерывно, пока закачивается. Способ применения поддерживалась постоянной в течение долгого времени для того, чтобы предоставить постоянную концентрацию наномагнетиках в устройстве.

Многострочный система впрыска была разработана для того, чтобы придать наночастиц дисперсии. Tygon стандартных труб (R-3607, 0,27 мм; Ismatec SA) была надевается на нержавеющей стали канюли (Ismatec SA, art.ISM 581), которые затем были использованы в качестве форсунок собирательной их в инъекционным портом по перфорации.

Для магнитной сепарации, линия очистки крови пропускают через магнитный сепаратор (средняя напряженность поля ~ 0,5 т). Высокие поля градиентов в трубке были достигнуты при использовании сборки намагниченной стальной проволоки, как первоначально предложенный Bockenfeld и соавт. [ 9 ] (подробное описание в дополнительном материалы ). Наномагнетиках подвергались интенсивным градиентных полей, которые сделали их постепенно отклоняются от траектории потоков крови и в конце концов придерживаться трубки стены.

Сбор проб

Однопроходная возбудителя эффективность удаления были определены путем сбора очищенной свежей крови через три-контактный разъем (Dispomed Витт OHG, ст. 70017) после магнитного сепаратора (открытая конфигурация петли). Образцы для экспериментов непрерывной очистки крови были выведены из смешанных водохранилища кровь, где концентрация загрязнителя только постепенно снижается с течением времени (закрытой конфигурации петли).

Химические анализы

Дигоксина концентрация измерялась в клинической лаборатории химии в Университетской клинике Цюриха. Нижний предел обнаружения составляет 0,2 нмоль / л Интерлейкина-1β концентрации были измерены в двух экземплярах коммерческого иммуноферментного анализа (BD Biosciencies, Базель, Швейцария) на нижний предел обнаружения 1 пг / мл.

Теоретические оценки эффективности очистки

Теоретическая эффективность удаления патогенов была рассчитана исходя из постоянных за проход эффективность удаления и идеально смешанной крови водохранилища (однородные концентрация токсина в баке). Соответствующее уравнение, описывающее эволюцию концентрации токсинов в крови водохранилища приведены ниже. Концентрация обозначается как C и C 0 является начальной концентрации вредных соединений в танке:

и т является время, прошедшее от начала и τ обозначает время цикла. Отношение т / τ равно числу циклов проходит через блок очистки. V R и V Т экстракорпорального а общий объем, соответственно, и х является фиксированной на проход удаления (токсина в крови оставляя экстракорпорального устройства по отношению к концентрации токсинов, поступающих на устройство).

Результаты

Собрание магнитное устройство очистки крови

Первый прототип устройства магнитной сепарации на основе непрерывных экстракорпорального очищения крови был собран из трех частей: (I) инъекционным портом для nanomagnet администрации в кровь, (II) контактной камере, где наномагнетиках связываются с молекулами-мишенями и (III) Сепаратор устройство с помощью градиентов магнитного поля для удаления патогенных загруженных наномагнетиках из крови перед рециркуляции ( рис. 1 ).

Рис. 1.

Магнитная сепарация осуществляется в экстракорпорального очищения крови устройства (A). Наномагнетиках диспергированных в гидроксиэтилкрахмал (B) непрерывно вводят в кровоток (C). После захвата токсинов селективного захвата фрагментов иммобилизованных на поверхности nanomagnet, токсин загруженных частиц магнитным отделена от крови до крови циркулирует в крови водохранилища. Десять миллилитров камеры капельное были использованы для увеличения времени контакта между наномагнетиках и крови, и обеспечить однородную концентрацию наномагнетиках (D).

Непрерывное введение наномагнетиках в крови

Для преодоления ограничений поверхности насыщения, которые препятствуют частые изменения сорбента картриджей в крови очистки сегодняшнего непрерывное введение наномагнетиках с вакантные места связывания имеет решающее значение. Чтобы решить эту проблему, инжектор имеющий несколько портов инъекции для непрерывного введения свежих наномагнетиках была разработана. Несколько дисперсий nanomagnet с различными специфики целевой могут быть одновременно подключены к инжектора и поступает в кровоток с различными скоростями ( рис. 1 ).

Магнитные наночастицы металлического ядра были использованы для достижения оптимального разделения частиц после лечения. Использование металла наномагнетиках дает доступ к превосходной магнитными свойствами (3-10 раз выше, намагниченности насыщения, чем традиционные оксида железа на основе наночастиц), но увлекает увеличился агломерации за счет магнитного диполь-дипольного взаимодействия. Чтобы продлить стабильность дисперсии, различные (белка или биополимера содержащие), утвержденные продукты для внутривенного введения были оценены на дисперсию наномагнетиках. Среди полимерной основе физиологических растворов, гидроксиэтилкрахмал оказалась наиболее эффективной для обеспечения стабильных дисперсий (≤ 5 мг наномагнетиках / мл) при сохранении обязательного доступности сайта ( рис. 1 ).

Nanomagnet контакт с кровью камеры

После введения наномагнетиках в экстракорпоральном контуре кровь, кровь контакта (площадь, время) очень важно, поскольку оно непосредственно связан с добычей эффективности. В целях обеспечения однородной концентрации наномагнетиках в крови и увеличению nanomagnet контакт с кровью время (и, следовательно, времени для связывания), капельно палаты переливания наборы объемом 10 мл каждый были использованы в качестве контактной камере (ы) ( Рис. 1 ). Количество контактных камер, соединенных позволил контроля за точное время контакта между частицами и крови.

Магнитный сепаратор-непрерывного разделения наномагнетиках из крови

Наконец, высокая эффективность магнитный сепаратор собран в соответствии с концепцией изначально описывается Bockenfeld и соавт. [ 9 ] был использован в качестве постоянно действующих магнитных блока разделения ( рис. 2 ). Экстракорпорального контура пропускают через блок разделения несколько раз (4 раза) в целях обеспечения полного разделения частиц до крови рециркуляции (см. Рисунок 2 ).

Рис. 2.

Магнитный сепаратор. Схематическое изображение распределения наномагнетиках в кровоток во время воспоминания в магнитном сепараторе (A). Магнитного сепаратора операционных условиях непрерывного (B). Устройство очистки крови проходит несколько раз через блок разделения для достижения полного разделения наномагнетиках из крови (C).

EX VIVO кровообращение установка

Для непрерывных экспериментов очистки крови, кровь помещали в резервуар (бак объемом 1 л, рисунок 1 ) и циркулирует через устройство с использованием утвержденных перистальтического насоса при 15 мл / мин, который ранее был описан как возможный поток ставка в модели гемодиализа в пробирке . Частица седиментация была минимальной в этом расход еще с достаточно высоким nanomagnet кровь времени контакта. Утвержден линии переливания были собраны в экстракорпоральном контуре с общим объемом 50 мл (одноразовые части) и объема между nanomagnet впрыска и магнитного сепаратора 30 мл. При общем расходе 15 мл / мин, соответствующее крови nanomagnet время контакта в экстракорпоральном контуре было 2 мин. На основании результатов, полученных в партию экспериментов (см. Дополнительные материалы и ранее исследования ), 0,5 мг наночастиц / мл крови были применены для дигоксина и IL-1β удаления. Чтобы продемонстрировать непрерывной магнитной очистки крови, экстракорпоральное очищение крови трассы проводились с использованием как открытых, так-( рис. 3 ) и замкнутой цепи ( рис. 4 ).

Рис. 3.

Магнитная очистка крови в условиях непрерывного (A). Пробы, взятые после разделителя (открытая конфигурация петли) показать nanomagnet зависимости от концентрации добычи дигоксин (B) и интерлейкина-1β (C). Подвергая очищают кровь второй цикл очистки еще раз показывает значительное снижение уровня дигоксина (B).

Рис. 4.

Непрерывная очистка 500 мл дигоксина-шипами крови с помощью замкнутой конфигурации, где очищенная кровь циркулирует в крови резервуар после сепаратора. Образец снят сразу после разделителя при Т = 2 мин (закрытые треугольники) показывает концентрации дигоксина в только что очищенную кровь. Все остальные экспериментальные точки (черные кружки) относятся к образцах, взятых из крови резервуар, где очищают кровь смешивается с признаками отравления один, как это произойдет у пациента. Красная кривая рассчитана оформление динамика предполагая, идеально смешанных резервуара крови и постоянная эффективность удаления.

Однопроходной очистки крови (экс естественных условиях)

Рисунок 3 отчетах результаты одного прохода через магнитное устройство очистки крови («разомкнутой конфигурации, кровь проходит устройства только один раз). Эффективность удаления были определены в образцах изъяты непосредственно после сепаратора блока. Значительная эффективность очистки были достигнуты в условиях непрерывного: 66 и 38% дигоксина и IL-1β, соответственно. Для дигоксина, кровь (60 мл) был собран после первого прохода очистки и подвергают второму циклу очистки (readdition свежих наномагнетиках с вакантные места связывания). Опять же, эффективность очистки на 70% было достигнуто с помощью той же дозы наночастиц (0,5 мг / мл) ( рис. 3 ).

Непрерывная бывший естественных очистки крови

Для того чтобы смоделировать более реалистичный сценарий, очистки крови работала в непрерывном режиме, в котором очищают кровь рециркулируют в резервуар крови после выхода из блока разделения (замкнутой конфигурации). Непрерывное лечение было проведено на 500 мл дигоксина-шипами крови (5,7 нмоль / л). Еще одна смесительная камера была добавлена в цепи, чтобы продлить эффективное время контакта с 2,5 мин при сохранении стандартной скорости потока 15 мл / мин. Что касается наложенного ограничения разведения (≤ 20%), общая 100 мл дисперсии FeC-анти-дигоксин (5 мг / мл) было разрешено вводить в течение промежутка времени от 90 мин (устойчивые концентрации наночастиц 0,38 мг / мл). Образцы сняты после сепаратора после первых 2 минут работы позволили оценка начальных один проход эффективность удаления 75%. В следующем, образцы были взяты каждые 4 минуты от крови водохранилища ( рис. 4 ). Через 30 мин, дигоксина концентрация вдвое, а снижается ниже токсичного уровня. Через час, лечение было прекращено в конечной степени очистки 89%.

Теоретическая эффективность очистки

Теоретический уровень очистки была рассчитана на основе предположения идеально смешанной крови водохранилища (однородной концентрации) и постоянная доля дигоксина удаляется в каждый проход (постоянный однопроходной эффективность удаления). Расчетная эффективность удаления в зависимости от времени показан на рисунке 4 в виде красной линии и по сравнению с экспериментальными данными.

Обсуждение

Мы представляем первую реализацию магнитной сепарации на основе очищения крови в постоянно действующих экстракорпорального очищения крови устройства. Технико-экономическое обоснование магнитной очистки крови с использованием функционализированного наномагнетиках металлического ядра не будет доказана в экспериментах бывших естественных условиях демонстрирует удивительно высокую эффективность удаления, которые очень перспективны относительно будущего лечения в клинической критических ситуациях. Прототип устройства для магнитной очистки крови состоит из одноразового аппарата (обычный утвержденной переливания набор), где кровь циркулирует так же, как в стандартных системах очистки крови. Магнитная сепарация конкретные элементы, такие как nanomagnet инжектора и магнитного блока разделения, были разработаны в качестве многоразовой единиц.

Миниатюрные многострочный системы впрыска, где рассеяны наномагнетиках вводят в экстракорпоральном контуре позволяет одновременное введение наномагнетиках с различной спецификой цели. Это возможно с помощью независимого регулирования каждого расхода линии инъекции. Каждая линия может быть подключен к различным складе функционализированных наномагнетиках. Такая гибкость дает возможность выполнять индивидуальные конкретного пациента вещества доводят до удаления различных клинических ситуациях. Использование целевых конкретных наномагнетиках, мы утверждаем, целевая избирательность этих магнитно отмеченных лигандов до сих пор достигнуто только через MDS (одновременного и селективного) или ФАБ-покрытием столбцов (Glycosorb) . Кроме того, наноразмерных частиц показать сопоставимые контактной поверхности в весе по отношению к мембранам или адсорбционных матриц. Не пора диффузии препятствует поверхности их доступность в случае сыпучих частиц. Таким образом, вся поверхность легко доступна и позволяет однозначно быстрый связывание лигандов.

Чем лучше степень очистки достигается при дигоксина может быть объяснено различными характеристиками связывания (связывания постоянным, обязательным кинетики и диапазон концентрации соединения) и различных мощностей ТЭК-анти-дигоксин и FeC-анти-IL-1β наномагнетиках. Эффективность удаления может быть оптимизирована за счет увеличения числа мест связывания на одну частицу (достижимые с помощью оптимального синтеза) и использование антител с еще более высокой константой связывания. Теоретические клиренс оценивались исходя из резервуара как идеально смешанных бака (равномерное распределение концентрации токсина) и схема тракта в качестве преобразователя (фиксированная доля входящего вещества постоянно преобразуется). Хотя модель является рудиментарным, теоретические значения (красная линия) находятся в хорошем согласии с экспериментально определяется динамикой оформления.

Дальнейшее коренное улучшение предлагаемого подхода представляется преемственность в поставках свежей адсорбционной поверхности, несущей вакантные места связывания. Это преодолевает насыщения, неизбежное событие для любого не-регенерирующий сорбента. Например, если неспецифической адсорбции происходит, СМИ захватить желательные и нежелательные соединения, например, как это было отмечено де Vriese и соавт. На адсорбента Hopsal AN69: противовоспалительные соединения (например, IL-1 антагонист рецепторов) подвергаются адсорбции столько, сколько провоспалительных агентов были. Это неблагоприятный факт, ускоряет процесс насыщения (убыток целевых сайтов связывания на адсорбент) и, следовательно, уменьшает адсорбцию цены, кроме удаления широкого класса соединений, чем то, что может быть целенаправленными.

В непрерывную бывших естественных условиях очистки установки, используемые здесь, основные предположения, также ранее сделанные Uchino и соавт. Является то, что кровь контейнер в состоянии воспроизвести человеческое тело. Эта ограниченная модель не может учесть, что человеческое тело динамически взаимодействует с изменениями, вызванными экстракорпорального факторов, т.е. септических больных непрерывно производят цитокины (например, De Novo синтеза) во время прохождения терапии .

Условия эксперимента использовались в исследованных бывших естественных условиях эксперименты очистки крови можно сравнить с реальной клинической размеры с потенциалом для расширения масштабов. Ожидается, что использование нескольких линий параллельно позволит аналогичную эффективность добычи за весь объем крови пациента (4,5 л) с использованием тех же условиях, что и в бывших естественных условиях эксперименты показали здесь. Несмотря на то, переливание устанавливает использованы состоял из клинически одобренных материалов, токсичности впрыском наномагнетиках должно быть тщательно расследовано до магнитной технологии очистки крови можно оценить в первом испытания в естественных условиях животных.

Для клинического применения, биосовместимость и / или полное удаление наномагнетиках от крови до рециркуляции являются критическими и в конечном счете определяют клиническую применимость предложенного подхода. Различные настройки для высокого градиента магнитного поля единиц разделения для эффективного захвата магнитных частиц в проточных условиях были разработаны и в настоящее время проходит испытания . По сравнению с обычно используется полимер / оксид металла, бисера, металла наномагнетиках извлечь выгоду из их более сильными магнитными моментами, которые способствуют восстановлению и магнитного разделения . Матрица эффекты крови (высокий фон железо) и высокой химической стабильностью визуализации количественных углерода инкапсулированные наномагнетиках комплекс железа. Первые эксперименты с использованием воды, глицерина смеси с кровью, как вязкость и вышеупомянутых условий эксплуатации (концентрации частиц до сепаратора 500 частей на миллион, скорость потока 15 мл / мин) показал, что <4,5 промилле наномагнетиках железа были обнаружены после сепаратора ( как это определено атомно-абсорбционной спектроскопии, см. вспомогательных материалов ), соответствующая эффективность удаления по меньшей мере 99%.

Хотя первые тесты haemocompatibility углерода покрытием наномагнетиках показали многообещающие результаты (нормальный гемолиза и параметров метаболизма железа, влияет свертывания крови), биосовместимость, обращая особое внимание на возможное взаимодействие с сосудистыми-купе должна быть тщательно расследованы с целью обеспечения безопасной реализации этой технологии (например, исключить опасность эмболизации). Совместимость наномагнетиках с телом человека представляет собой серьезную ограниченность представленного устройства очистки крови на этом этапе, как небольшое количество наномагнетиках остается в крови после лечения (<1%). На следующем этапе к клиническому применению, в естественных условиях работы и терпимости магнитной очистки крови должна быть оценена в моделях на животных (например, грызунов модели тяжелой интоксикации и грам-отрицательных сепсис), чтобы доказать возможность в живом организме, и, чтобы разобраться в динамическом взаимодействие организма с устройством очистки крови (например, активация коагуляционного каскада или каскада комплемента, De Novo синтез цитокинов).

Выводы

Успешная реализация магнитной очистки крови в экстракорпоральном постоянно действующих устройств доказывает возможность использования магнитной сепарации для очистки крови. Результаты были достигнуты в первой реализации такого устройства уже показывает перспективный потенциал для лечения объем крови реального больного в клинически значимой время, когда расширены. Она сочетает в себе многие благоприятные возможности, которые были заявлены в прошлом: высокая скорость оформления в относительно короткие сроки, настройки и потенциально высокой селективностью по отношению к целям и не жидкость или полезные вещества потерь. В клинически сложных ситуациях, например, сепсиса и синдрома системного воспалительного ответа , система, предложенная здесь может предложить новый инструмент, который будет добавлен в фактических. Многочисленные клинические наиболее привлекательных гипотез, таких, как удаление цитокинов при сепсисе и его влияние на смертность, в настоящее время еще предстоит доказать в первую испытаниях животных. Детализированный в естественных условиях тесты, необходимые для доставки магнитной сепарации на основе очистки крови ближе к ежедневной клинической практике.

Благодарности

Швейцарский национальный научный фонд (№ 406440-131268).

Заявление о конфликте интересов. RNG и WJS хотел бы объявить владение акциями компании Turbobeads GmbH. Авторы не имеют другие соответствующие принадлежности или финансовое участие в любой организации или лица с финансовыми интересами или финансового конфликта с предметом или материалы обсуждаются в рукописи, кроме тех, которые раскрыты. Нет письменном помощь была использована в производстве этой рукописи. Результаты, представленные в этой статье, не были опубликованы ранее в целом или частично, кроме как в абстрактной форме.

Смотрите также

Дискуссия

Комментарии

Необходимо войти в систему чтобы писать комментарии. Логин
В контакте с нами

Если Вам понравилась информация выше, пожалуйста будьте так добры и поделитесь ей с остальными пользователями интернета.

  • Technorati
  • StumbleUpon
  • LinkedIn
  • Facebook
  • Reddit
  • Digg
  • Twitter
  • del.icio.us
Ищите что-нибудь?

Если вы потерялись, смотрире сюда

Copyright © 2005 - 2018, Kutushov.org